Prämature Ovarialinsuffizienz (POI)

Die Diagnose prämature Ovarialinsuffizienz (POI) bedeutet, dass eine Frau ihre ovarielle Eizellenreserve in einem jüngeren Alter als normal verloren hat. Per Definition ist eine Frau mit POI unter 40 Jahre alt und hat seit 4 Monaten keine Menstruation. Außerdem weist sie hohe FSH-Werte auf, die auf die Wechseljahre hinweisen (diese Werte sollten zweimal im Abstand von mehr als 4 Wochen bestätigt werden). Die POI kann in iatrogene POI spontane POI unterteilt werden. Die iatrogene POI bedeutet, dass der Zustand durch eine medizinische Behandlung oder Operation entstanden ist und spontane POI bedeutet, dass es genetische, autoimmune oder unbekannte Ursachen hat. Bei einer Frau mit POI ist die Anzahl der Eizellen möglicherweise immer noch gering und nach dem ersten Ausbleiben der regelmäßigen Regelblutung (was ein Zeichen dafür ist, dass kein Eisprung stattgefunden hat) kann es sein, dass die Menstruation und der Eisprung in den ersten 1–2 Monaten innerhalb eines oder mehrerer Monate erneut auftreten, Jahre nach dem Ende der Menstruation.

Ätiologie

Die beiden Hauptursachen für POI sind iatrogene POI (Chemotherapie, Bestrahlung, Operation der Eierstöcke usw.) und spontane POI (genetische, autoimmune oder infektiöse Ursachen). Bemerkenswert ist, dass in mehr als der Hälfte der Fälle mit POI die zugrunde liegende Ursache nicht bekannt ist. Rauchen über viele Jahre hinweg erhöht das POI-Risiko um das 1.9-fache. Was genetische Ursachen betrifft, ist bekannt, dass etwa 30 % der Frauen mit POI einen nahen Verwandten mit POI haben. Eine Mutation im Gen FMR1 (Fragile X Mental Retardation 1 Gene) erhöht das POI-Risiko 5-fach.

Es sind etwa 100 weitere Genmutationen bekannt, die einen schwächeren Zusammenhang mit POI haben, und viele der Gene, die sie beeinflussen, stehen im Zusammenhang mit DNA-Reparaturmechanismen. Es wird angenommen, dass die ovariellen Mechanismen hinter POI genetischen Ursprungs darin liegen, dass die Tausenden schlafenden Eizellen in den kleinen Urfollikeln ihre DNA nicht intakt halten können, wenn sie sich in einer gehemmten Teilung (Meiose) befinden. Das Fehlen wirksamer DNA-Reparaturmechanismen führt daher dazu, dass die Frau in der Pubertät mit viel weniger Eizellen beginnt oder dass der Verlust der Eizellen viel schneller als normal geht.

Die POI iatrogenen Ursprungs wird durch eine direkte Schädigung der Urfollikel verursacht.

Autoimmune Oophoritis, die POI verursacht, tritt bei mehreren Autoimmunerkrankungen auf, wie etwa der Addison-Krankheit (Nebenniereninsuffizienz), dem autoimmunen polyglandulären Syndrom Typ 1 (APS1), Myasthenia gravis, systemischem Lupus erythematodes (SLE) und rheumatoider Arthritis (RA). Eine Fehlregulation der Schilddrüse (Hypo- oder Hyperthyreose) kommt bei Frauen mit POI (20 %) häufiger vor als bei der Normalbevölkerung (5 %). Es wird angenommen, dass die Autoantikörper durch Bindung an Eierstockzellen den Pool der Urfollikel zerstören.

Infektiöse Ursachen für POI sind Tuberkulose und das Zytomegalievirus (CMV), und diese Erreger können eine Nekrose von Teilen der Eierstöcke verursachen.

Wie häufig sind POIs?

POI wird bei nur 1–3 % der Frauen unter 40 Jahren beobachtet. Die Menopause (Wechseljahre) nach dem 40. Lebensjahr gilt als normal, obwohl das Durchschnittsalter der Wechseljahre (definiert als ein Jahr nach der letzten Regelblutung) in Deutschland rund um das 51./52. Lebensjahr liegt.

Wie diagnostiziert man POI?

Meistens sucht die Patientin eine/n Frauenarzt/in auf, weil sie seit einigen Monaten keine spontane Regelblutung mehr hat. Durch eine vaginale Ultraschalluntersuchung kann der/die Frauenarzt/in feststellen, dass die Eierstöcke ungewöhnlich klein sind und keine oder nur vereinzelt sichtbare Follikel (Antralfollikel) enthalten. Und Blutuntersuchungen zeigen, dass der Spiegel des Hypophysenhormons FSH (follikelstimulierendes Hormon) hoch und der Spiegel des Eierstockhormones Östrogen und Anti-Müller-Hormon (AMH) niedrig ist.

Wie kann man POIs behandeln?

Wenn eine Frau kurz nach Beginn des POI einen unerfüllten Kinderwunsch hat, kann man die Eierstöcke durch Gonadotropine stimulieren, um Eizellen für die künstliche Befruchtung zu gewinnen. Es können sogar spontane Eisprünge auftreten, womit ein Zeitfenster für eine natürliche Befruchtung entsteht. Wenn diese Ansätze nicht erfolgreich sind, ist die Verwendung von Spendereizellen bei der IVF eine Option mit hoher Erfolgsquote.

Wenn die Frau keinen unmittelbaren Kinderwunsch hat, sollte sie durch exogene Östrogene und in stabiler oder zyklischer Kombination mit Gestagenen ersetzt werden. Dies dient der Aufrechterhaltung eines normalen Östrogenspiegels, um Scheidentrockenheit, Hitzewallungen und Knochendichteverlust zu vermeiden. Die Hormonbehandlung sollte bis zum Durchschnittsalter der Menopause fortgesetzt werden.

Es gibt keine Behandlung, um POI rückgängig zu machen, obwohl derzeit Forschungen zur Verwendung von Knochenmarkstammzellen mit Blutplättchen angereichertes Plasma gemacht werden, um Eierstöcke vorübergehend zu verjüngen. Dies sind heute keine klinischen Behandlungen und können nur im Rahmen klinischer Forschungsstudien durchgeführt werden.